結核分枝桿菌(M.tuberculosis),俗稱結核桿菌,是引起結核病的病原菌。可侵犯全身各器官,但以肺結核為zui多見。結核病至今仍為重要的傳染病。估計世界人口中1/3感染結核分枝桿菌。據WHO報道,每年約有800萬新病例發生,至少有300萬人死于該病。我國建國前死亡率達200-300人/10萬,居各種疾病死亡原因,建國后人民生活水平提高,衛生狀態改善,特別是開展了群防群治,兒童普遍接種卡介苗,結核病的發病率和死亡率大為降低。但應注意,世界上有些地區因艾滋病、吸毒、免疫抑制劑的應用、酗酒和貧困等原因,發病率又有上升趨勢。
結核桿菌的致病性:
結核分枝桿菌不產生內、外毒素。其致病性可能與細菌在組織細胞內大量繁殖引起的炎癥,菌體成分和代謝物質的毒性以及機體對菌體成分產生的免疫損傷有關。結核分枝桿菌可通過呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機體,引起多種組織器官的結核病,其中以通過呼吸道引起肺結核為zui多。因腸道中有大量正常菌群寄居,結核分枝桿菌必須通過競爭才能生存并和易感細胞粘附。肺泡中無正常菌群,結核分枝桿菌可通過飛沫微滴或含菌塵埃的吸入,故肺結核較為多見。
1.肺部感染 由于感染菌的毒力、數量、機體的免疫狀態不同,肺結核可有以下兩類表現。
(1)原發感染:多發生于兒童。肺泡中有大量巨噬細胞,少數活的結核分枝桿菌進入肺泡即被巨噬細胞吞噬。由于該菌有大量脂質,可抵抗溶菌酶而繼續繁殖,使巨噬細胞遭受破壞,釋放出的大量菌在肺泡內引起炎癥,稱為原發灶。初次感染的機體因缺乏特異性免疫,結核分枝桿菌常經淋巴管到達肺門淋巴結,引起肺門淋巴結腫大,稱原發綜合征。此時,可有少量結核分枝桿菌進入血液,向全身擴散,但不一定有明顯癥狀(稱隱性菌血癥);與此同時灶內巨噬細胞將特異性抗原遞呈給周圍淋巴細胞。感染3~6周,機體產生特異性細胞免疫,同時也出現超敏反應。病灶中結核分枝桿菌細胞壁磷脂,一方面刺激巨噬細胞轉化為上皮樣細胞,后者相互融合或經核分裂形成多核巨細胞(即朗罕巨細胞),另一方面抑制蛋白酶對組織的溶解,使病灶組織溶解不*,產生干酪樣壞死,周圍包著上皮樣細胞,外有淋巴細胞、巨噬細胞和成纖維細胞,形成結核結節(即結核肉芽腫)是結核的典型病理特征。感染后約5% 可發展為活動性肺結核,其中少數患者因免疫低下,可經血和淋巴系統,播散至骨、關節、腎、腦膜及其他部位引起相應的結核病。90% 以上的原發感染形成纖維化或鈣化,不治而愈,但病灶內常仍有一定量的結核分枝桿菌長期潛伏,不但能刺激機體產生免疫也可成為日后內源性感染的淵源。
(2)原發后感染:病灶亦以肺部為多見。病菌可以是外來的(外源性感染)或原來潛伏在病灶內(內源性感染)。由于機體已有特異性細胞免疫,因此原發后感染的特點是病灶多局限,一般不累及鄰近的淋巴結,被纖維素包圍的干酪樣壞死灶可鈣化而*。若干酪樣結節破潰,排入鄰近支氣管,則可形成空洞并釋放大量結核分枝桿菌至痰中。
2.肺外感染 部分患者結核分枝桿菌可進入血液循環引起肺內、外播散,如腦、腎結核,痰菌被嚥入消化道也可引起腸結核、結核性腹膜炎等。國外有報道332例血標本僅2例培養出結核分枝桿菌,但將此標本注入豚鼠皮下 12% 感染結核。說明結核分枝桿菌在血中播散的大多不是一般細菌型,而是一種不易生長的L型。近年有不少肺外結核的新報道,結核分枝桿菌的檢出率L型多于細菌型:如兒童結核性腦膜炎10例腦脊液培養,9例培養出L型,細菌型僅1例。老年性前列腺肥大排尿困難,術后病理切片抗酸菌L型占61.2%,無1例為典型抗酸桿菌。慢性前列腺炎常規培養陰性者,近1/3檢出抗酸菌L型。不育癥男子精液檢查單見抗酸桿菌7%,單見抗酸L型14%, 電鏡檢查見L型吸附于精子頭、尾。以結核分枝桿菌L型感染小鼠,73% 睪丸間質炎癥中見有抗酸菌L型。